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基于HLA-I超型入组的TCR-T细胞研究可显著扩大适应症人群

日期:2025-09-02 标签: 来源:

T细胞受体工程化TTCR-T)细胞疗法目前已在国内、外多项针对晚期恶性实体肿瘤的临床试验中显示出良好的安全性和有效性。20248月,由Adaptimmune公司开发的全球首款TCR-T疗法Tecelra获批上市,这一里程碑事件标志着该疗法正式获得权威机构与公众的认可。

然而,TCR-T细胞需通过匹配HLA等位基因与肿瘤抗原识别癌细胞,这种机制虽然确保了疗法的精准性,但同时也严重限制了其适用人群范围。基于HLA-I分子与抗原表位结合部位的结构相似性,不同的HLA-I等位基因可归为同一HLA超型,其成员或可结合相同的抗原表位。因此,将HLA-I超型概念应用于TCR-T细胞产品中,使其可以识别更多HLA-I等位基因呈递的同一抗原表位,是扩大其覆盖人群范围的有效策略。

深圳因诺免疫团队和中国医科院肿瘤医院深圳医院金时教授团队通过研究发现HLA-A*02:01限制性靶向NY-ESO-1TCR-T细胞产品还可识别由其他HLA-A2超型分子(如:HLA-A*02:03等)提呈的同一抗原表位,将该TCR-T细胞产品对中国人群的覆盖率由12.01%提升至21.05%,并且初步在临床试验中验证了HLA-I超型这一理念的可行性和安全性。该项研究成果于2025825日在国际知名免疫学期刊《Vaccines》正式发表(https://doi.org/10.3390/vaccines13090898)。该成果不仅使HLA-A2超型阳性癌症患者可从该TCR-T细胞产品中获益,并且该策略还可复用于其它靶向不同靶标的新型TCR-T细胞产品的开发,有望拓宽同类产品的适应症人群范围。

本团队基于TCR-T细胞与HLA-I超型领域积累的研发经验和搭建的产业化平台,还可为国内、外的科研机构和企业提供相关的评估服务,携手推动TCR-T细胞产业的高质量发展。



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